Pil metformin. Foto: Shutterstock (Shutterstock)
Data awal dari uji klinis acak mungkin menunjukkan cara potensial untuk mencegah covid lama. Uji coba menemukan bahwa pasien covid-19 yang menggunakan metformin, obat diabetes yang biasa diresepkan, secara nyata lebih kecil kemungkinannya untuk didiagnosis dengan covid yang lama hingga 10 bulan kemudian dibandingkan orang dalam kelompok kontrol. Namun, penelitian lebih lanjut akan diperlukan untuk mengkonfirmasi implikasi dari penelitian ini.
Pada akhir tahun 2020, sekelompok besar peneliti di berbagai universitas di AS memulai uji coba COVID-OUT. Tujuan awalnya adalah untuk menguji apakah tiga obat oral yang tersedia dengan mudah dan terjangkau dapat mencegah kasus covid-19 memburuk jika diminum pada awal penyakit seseorang. Obat-obat ini—metformin, ivermectin, dan fluvoxamine—telah menunjukkan beberapa potensi efek antivirus dan/atau antiradang pada penelitian sebelumnya, meskipun sebagian besar di laboratorium atau pada hewan.
Pasien rawat jalan diacak menjadi enam kelompok, dengan semua kelompok masing-masing menerima dua pil. Separuh dari kelompok ini menerima metformin, baik dengan plasebo atau dikombinasikan dengan dua obat lainnya, dan setengahnya lagi menerima plasebo yang terlihat seperti metformin, baik dengan plasebo kedua atau dua obat lainnya. Rancangan penelitian ini berarti bahwa banyak perbandingan pengobatan dapat dilakukan sekaligus, termasuk terhadap kelompok yang sepenuhnya terkontrol plasebo.
Studi ini mendaftarkan lebih dari 1.300 pasien berusia di atas 30 tahun yang dianggap berisiko lebih tinggi untuk terkena Covid-19 yang parah. Sayangnya, ditemukan bahwa tidak ada obat yang memenuhi tujuan yang telah ditetapkan sebelumnya oleh para peneliti, yang berarti secara signifikan mengurangi risiko peristiwa terkait covid yang serius, seperti hipoksemia (oksigen darah rendah). Beberapa data memang menunjukkan bahwa metformin dapat mengurangi risiko kunjungan gawat darurat terkait covid, rawat inap, atau kematian. Dan bahkan sebelum penelitian berakhir, para peneliti memutuskan untuk terus mempelajari pasien mereka setelah masa percobaan awal, dengan harapan dapat melihat apakah salah satu dari obat ini dapat memberikan efek pencegahan pada covid yang lama.
Mereka mampu melacak 1.125 pasien hingga 10 bulan kemudian. Tim menanyakan kepada pasien melalui survei apakah mereka pernah menerima diagnosis long covid dari tenaga medis selama itu. Secara keseluruhan, 8,4% pasien (94/1.125) mengatakan ya, tetapi mereka yang menggunakan metformin lebih kecil kemungkinannya untuk melakukannya. 6,3% pada kelompok metformin mengatakan bahwa mereka telah didiagnosis, dibandingkan dengan 10,6% pada kelompok kontrol—penurunan risiko relatif lebih dari 40%. Namun, mereka yang menggunakan ivermectin atau fluvoxamine tidak kalah mungkin melaporkan diagnosis covid yang lama dibandingkan dengan kontrol.
“Di antara orang dewasa dengan Covid-19, pengobatan rawat jalan dengan metformin menurunkan perkembangan long covid sebesar 42% dalam uji coba acak fase 3 yang sampelnya sebagian besar divaksinasi dan termasuk pendaftaran selama gelombang Omicron,” tulis para penulis dalam makalah mereka, dirilis sebagai pracetak selama akhir pekan di medRxiv.
Penting untuk mencatat peringatan dari penelitian ini. Pertama, datanya belum ditinjau secara formal oleh rekan sejawat. Kedua, meskipun hasil ini berasal dari uji coba terkontrol secara acak—sering dianggap sebagai standar emas penelitian klinis—hasil ini secara teknis bukan bagian dari rancangan awal penelitian. Keterbatasan lain, umum untuk studi covid yang panjang, adalah definisi kondisi kronis ini masih sulit untuk dijabarkan. Dan tentu saja, tidak ada studi tunggal yang harus dilihat sebagai bukti pasti dari keefektifan pengobatan.
Pada saat yang sama, sangat sedikit penelitian klinis yang dilakukan sejauh ini yang bahkan mencoba mencari kemungkinan pengobatan preventif untuk long covid. Sebagian besar data yang menunjukkan bahwa vaksin dapat mengurangi risiko covid yang lama, misalnya, berasal dari studi observasi retrospektif, yang berharga tetapi biasanya datang dengan lebih banyak keterbatasan daripada data dari uji coba terkontrol secara acak. Para peneliti juga secara terbuka membuat keputusan untuk mempelajari long covid sejak awal uji coba, yang dikenal sebagai menetapkan hasil yang telah ditentukan sebelumnya. Ini membantu menghindari kemungkinan seseorang memetik data yang terdengar bagus setelah fakta. Dan sementara kemungkinan ada beberapa alasan mengapa long covid terjadi, efek antivirus dan anti-inflamasi metformin mungkin memberikan mekanisme yang masuk akal untuk kemungkinan manfaatnya.
Ada uji klinis yang sedang berlangsung sekarang dan di masa depan yang akan mempelajari pengobatan dan pencegahan potensial untuk covid yang lama. Jadi temuan ini, paling tidak, menunjukkan bahwa metformin layak untuk dilihat lebih dekat sebagai salah satu pilihan untuk dipelajari lebih lanjut, kata penulis, termasuk dalam kombinasi dengan obat lain seperti antiviral Paxlovid.
“Uji klinis lebih lanjut diperlukan untuk menilai apakah ada sinergi dengan perawatan lain,” tulis mereka.