Gambar: Shutterstock (Shutterstock)
Food and Drug Administration pada hari Jumat memberikan persetujuan bersyarat pengobatan baru untuk orang dengan penyakit Alzheimer dini: lecanemab obat berbasis antibodi, yang dikembangkan bersama oleh perusahaan farmasi Biogen dan Eisai. Dalam uji coba besar, lecanemab tampaknya memperlambat penurunan kognitif pasien relatif terhadap mereka yang menggunakan plasebo. Tetapi beberapa ahli dan pendukung konsumen mempertanyakan keamanan obat dan nilai dunia nyata.
Lecanemab bekerja dengan menargetkan amyloid beta, protein yang secara alami ditemukan dalam tubuh yang dianggap sebagai kekuatan pendorong di belakang Alzheimer, bentuk demensia yang paling umum. Pada penderita, bentuk amiloid yang salah lipatan menumpuk di otak seiring waktu, menyebabkan akumulasi gumpalan keras yang disebut plak. Dengan memecah atau mencegah pembentukan plak ini, menurut teori, Anda dapat memperlambat atau membalikkan perkembangan Alzheimer, yang pada akhirnya berakibat fatal.
Uji klinis penting yang menghasilkan persetujuan FDA melibatkan hampir 1.800 pasien yang didiagnosis menderita Alzheimer dini. Ditemukan bahwa pasien yang memakai lecanemab mengalami penurunan fungsi kognitif 27% lebih lambat selama periode 18 bulan dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pasien juga tampaknya memiliki lebih sedikit plak amiloid di otak mereka. Temuan itu diungkapkan oleh perusahaan September lalu dan dipublikasikan di New England Journal of Medicine pada akhir November.
“Pilihan perawatan ini adalah terapi terbaru untuk menargetkan dan memengaruhi proses penyakit yang mendasari Alzheimer, bukan hanya mengobati gejala penyakitnya,” kata Billy Dunn, direktur Office of Neuroscience di FDA’s Center for Drug Evaluation and Research, dalam sebuah pernyataan oleh agensi.
Beberapa peneliti Alzheimer dan pendukung pasien memuji lecanemab sebagai terobosan untuk bidang ini. Dan obat tersebut adalah pengobatan anti-amiloid pertama yang secara jelas menunjukkan efek signifikan secara statistik dalam memperlambat penurunan kognitif dalam uji coba besar. Tetapi ilmuwan lain lebih waspada tentang potensinya.
G/O Media dapat memperoleh komisi
Meskipun obat tersebut mungkin memiliki kinerja yang jauh lebih baik daripada plasebo, misalnya, manfaat klinis sebenarnya yang diberikannya cenderung sederhana. Berdasarkan data uji coba, lecanemab mungkin hanya memberi orang tiga hingga lima bulan peningkatan kognisi, kata beberapa ahli luar, sementara yang lain berpendapat bahwa dokter, pasien, dan keluarga tidak mungkin melihat manfaat nyata sama sekali.
Lecanemab dan obat anti-amiloid lainnya juga diketahui meningkatkan risiko pendarahan otak. Kasus efek samping ini biasanya ringan, dengan sebagian besar pasien bahkan tidak menunjukkan gejala. Tetapi setidaknya ada tiga kematian yang dilaporkan terkait dengan pendarahan otak setelah penggunaan lecanemab, dengan penggunaan pengencer darah secara bersamaan mungkin telah berkontribusi pada setidaknya dua dari kematian ini. Persetujuan FDA akan memerlukan peringatan label tentang peningkatan risiko ini, meskipun juga mencatat bahwa kejadian serius dan mengancam jiwa jarang terjadi.
Lecanemab, yang akan dijual sebagai Leqembi, bukanlah obat anti-amiloid pertama yang disetujui oleh FDA. Pada Juni 2021, FDA menyetujui obat Aduhelm, yang juga dikembangkan oleh Biogen dan Eisai. Data uji coba yang mendukung persetujuan Aduhelm bahkan lebih ambigu daripada kasus lecanemab, dan agensi tersebut dituduh mendorong melalui obat yang mungkin tidak berharga. Setelah persetujuannya, banyak dokter secara terbuka menolak untuk meresepkan Aduhelm, dan Medicare akhirnya memutuskan bahwa obat tersebut tidak akan secara rutin mencakup obat tersebut sampai bukti yang jelas tentang manfaatnya dikumpulkan. Pekan lalu, sebuah laporan Kongres menemukan bahwa FDA berulang kali melanggar aturannya sendiri dan memiliki hubungan yang “tidak biasa” dan dekat dengan Biogen selama proses persetujuan.
Aduhelm dan lecanemab sama-sama diberi lampu hijau di bawah jalur persetujuan yang dipercepat FDA. Penunjukan ini memungkinkan perusahaan untuk mempercepat persetujuan obat dengan hanya harus menyajikan bukti tidak langsung bahwa itu akan bermakna secara klinis bagi pasien, meskipun pada akhirnya mereka diharuskan untuk memberikan data yang jelas tentang manfaatnya. Berbeda dengan Aduhelm, FDA tidak meminta komite penasehat luar untuk meninjau bukti lecanemab sebelum persetujuannya. Khususnya, dalam memutuskan untuk menyetujui Aduhelm, agensi tersebut bertentangan dengan rekomendasi komite, yang menyebabkan pengunduran diri beberapa anggota.
Ini sepertinya bukan akhir dari perjalanan lecanemab melalui proses regulasi. Karena keputusan Medicare sebelumnya tentang Aduhelm, lecanemab tidak akan ditanggung kecuali mendapat persetujuan penuh dari FDA. Segera setelah persetujuan yang dipercepat diumumkan, Fierce Pharma melaporkan bahwa Eisai dan Biogen berencana untuk mengajukan persetujuan penuh “dalam beberapa hari”. Pembuat obat juga mengatakan bahwa harga peluncurannya adalah $26.500 setahun, yaitu sekitar setengah dari harga jual awal Aduhelm—faktor lain yang memicu kritik luas terhadap obat tersebut.